Domande frequenti sugli effetti avversi dell’isotretinoina

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Per quali condizioni è indicata l’isotretinoina?

L’isotretinoina è un farmaco efficace per l’acne vulgaris, e, data l’alta prevalenza di questa condizione, è uno dei farmaci più prescritti da medici e dermatologi (Ruiz-Lozano, 2020). Tuttavia, l’isotretinoina presenta un ampio spettro di effetti collaterali anche gravi e dovrebbe essere indicata soltanto per le forme gravi di acne resistenti ad altri trattamenti, previo attento consenso informato.
Infatti, secondo il decalogo AIFA-Associazione Dermatologi Ospedalieri Italiani, «l’isotretinoina è indicata nelle forme gravi di acne quali quelle nodulo-cistiche o conglobate o con rischio di formazione di cicatrici permanenti, resistenti ad adeguati cicli di terapia standard con antibatterici a uso sistemico e a trattamento topico».

Quali sono gli effetti collaterali dell’isotretinoina?

L’isotretinoina è associata a una serie di effetti avversi che richiedono attenta considerazione. I più comuni sono:

  • Effetti mucocutanei: quasi tutti i pazienti presentano xerosi cutanea (secchezza), soprattutto nelle aree esposte, e cheilite (infiammazione delle labbra). La secchezza oculare è un effetto collaterale comune. Altri effetti includono la perdita di capelli e, raramente, eruzioni cutanee simili alla dermatite seborroica. Secondo Celik e Cicek (2024), i dermatologi dovrebbero considerare tutti i possibili effetti avversi dermatologici, compresa la vitiligine.
  • Effetti muscoloscheletrici: mialgia, rigidità muscolare, vera e propria miopatia o rabdomiolisi. Il dolore lombare è un effetto collaterale comune, dose-dipendente. Sono stati riportati anche casi di sacroileite e iperostosi scheletrica.
  • Effetti gastrointestinali: L’isotretinoina è stata controversamente associata all’insorgenza di malattie infiammatorie intestinali (IBD), in particolare la colite ulcerosa. Rari ma gravi effetti collaterali includono la pancreatite acuta.
  • Teratogenicità: È ben noto che l’isotretinoina è un medicinale altamente teratogeno (cioè in grado di indurre alterazioni nello sviluppo del feto, che possono portare ad aborto o a deficit e malformazioni permanenti nel nascituro), ed è soggetto al Programma di prevenzione del rischio teratogeno approvato dall’AIFA nel 2005.

Sono stati descritti dei casi in cui alcuni effetti avversi permangono in modo cronico anche dopo la sospensione del farmaco, come la sindrome da occhio secco (Moy et al., 2015) e la disfunzione sessuale post-retinoide (Healy et al., 2022, Gül et al., 2023).

Quali sono gli effetti collaterali oculari dell’isotretinoina?

La secchezza oculare (o occhio secco o Cheratocongiuntivite secca) è l’effetto collaterale e il sintomo più comune, in particolare quella evaporativa (Ruiz-Lozano, 2020), e può portare a effetti collaterali più gravi come condizioni infiammatorie oculari e infezioni oculari (Lamberg et al., 2023).
Alcuni studi hanno dimostrato che dal 30% al 50% dei pazienti che hanno ricevuto l’isotretinoina per il trattamento dell’acne hanno sviluppato sintomi di secchezza oculare (Zhang et al., 2022).

«Gli effetti collaterali oculari avversi secondari all’isotretinoina che sono “certi” includono secrezione anomala delle ghiandole di Meibomio, blefarocongiuntivite, opacità corneali, diminuzione dell’adattamento al buio, diminuzione della tolleranza alle lenti a contatto, diminuzione della visione, aumento dell’osmolarità lacrimale, cheratite, atrofia delle ghiandole di Meibomio, miopia, disagio oculare, sicca oculare, fotofobia e anomalie oculari teratogene. Quelle “probabili/verosimili” sono la diminuzione della visione dei colori (reversibile) e la perdita permanente dell’adattamento al buio. Quelle che hanno un’associazione “possibile” includono la cheratocongiuntivite secca permanente» (Fraunfelder et al., 2001).

In letteratura ci si interroga su quali siano i limiti di sicurezza per una completa reversibilità degli effetti avversi dell’isotretinoina, ed esempio in relazione alla durata del trattamento (Layton 2009, Zakrzewska et al., 2023).

L’isotretinoina può causare secchezza oculare?

Sì, l’Isotretinoina può causare secchezza oculare, nota anche come cheratocongiuntivite secca. Dal 30% al 50% dei pazienti che assumono isotretinoina riferiscono sintomi di secchezza oculare durante il trattamento. In alcuni pazienti, questo problema non si risolve con l’interruzione del trattamento (Moy et al., 2015).

In che modo l’isotretinoina causa la secchezza oculare?

L’Isotretinoina influenza le ghiandole di Meibomio, responsabili della produzione della componente lipidica del film lacrimale. Il farmaco riduce la produzione di meibum, la sostanza oleosa che previene l’evaporazione delle lacrime, alterandone anche la composizione e aumentando la viscosità. Questo può portare a un film lacrimale instabile e a una maggiore evaporazione, causando secchezza oculare.

Quali sono i sintomi della secchezza oculare indotta da isotretinoina?

I sintomi includono:

  • Sensazione di secchezza, bruciore o prurito agli occhi
  • Visione offuscata
  • Sensazione di corpo estraneo nell’occhio
  • Sensibilità alla luce
  • Arrossamento degli occhi
  • Eccessiva lacrimazione (il corpo cerca di compensare la secchezza)

La secchezza oculare indotta da isotretinoina è reversibile?

Nella maggior parte dei casi, i sintomi di secchezza oculare si risolvono entro 1-2 mesi dalla sospensione del trattamento. Tuttavia, alcuni studi riportano casi di cheratocongiuntivite secca persistente per diversi anni dopo la terapia (Moy et al., 2015).

La Dr.ssa Sandra Lora Cremers, oculista esperta e docente con una lunga esperienza nel trattamento delle malattie oculari, ha condiviso nel suo sito web un’importante riflessione e appello ai dermatologi:

«Caro Dermatologo,

La prego di non prescrivere l’isotretinoina per nessun motivo. L’isotretinoina ha una lunga storia di effetti collaterali di cui molti sono a conoscenza, come quelli elencati di seguito. Tuttavia, il rischio di dolore oculare cronico e debilitante dovuto alla disfunzione della ghiandola di Meibomio spesso non viene menzionato e deve essere sottolineato come un rischio reale e devastante. Sebbene siano necessari studi futuri per vedere quanti di coloro che hanno utilizzato isotretinoina hanno questo effetto collaterale, i chirurghi oculisti temono che il tasso sia molto alto e che non vi sia alcuna cura per questa condizione cronica.

Pertanto, si prega di interrompere la prescrizione di isotretinoina poiché ha un grande potenziale di arrecare gravi danni ai pazienti.

Gli effetti collaterali noti dell’Isotretinoina non menzionano la perdita della ghiandola di Meibomio che porta a una vita di dolore cronico agli occhi.

[…]»

L’isotretinoina può causare depressione e suicidio?

Negli Stati Uniti, i pazienti firmano un documento in cui vengono avvertiti dei potenziali effetti avversi, inclusi depressione e pensieri suicidi (Layton, 2009).

Ci sono diverse prove che dimostrano che l’isotretinoina può causare depressione e suicidio in alcuni soggetti predisposti. Le agenzie di regolamentazione dei farmaci in tutto il mondo stanno avvertendo i pazienti del rischio di depressione e suicidio con l’isotretinoina, il che ha avuto un impatto sul comportamento dei medici. Inoltre, c’è un crescente consenso nella comunità medica e della salute mentale sul fatto che si tratta di un problema reale che può colpire una minoranza di individui trattati e che i pazienti trattati con isotretinoina devono essere monitorati attentamente per quanto riguarda gli effetti collaterali psichiatrici e che i pazienti e le famiglie devono essere pienamente informati dei rischi e dei benefici di questo farmaco (Bremner et al., 2012).

«Ciononostante, la comunità dermatologica continua ad affermare erroneamente che l’acne provoca la depressione e che il trattamento dell’acne con isotretinoina è un trattamento per la depressione, piuttosto che una causa di depressione in alcuni individui (Bremner et al., 2012).»

L’isotretinoina può causare disfunzioni sessuali?

Sì, l’isotretinoina può causare disfunzioni sessuali in alcuni pazienti. In uno studio (Tirado Sánchez & León Dorantes, 2005), 6 pazienti su 20 in trattamento con isotretinoina hanno riportato disfunzione erettile, rispetto a 2 pazienti su 35 nel gruppo di controllo (p=0,021). Nessuno dei pazienti con la disfunzione aveva riferito di averla presentata in precedenza e presentava anche punteggi elevati nella scala di Hamilton, quindi è possibile che la disfunzione erettile si sia sviluppata all’inizio dei sintomi depressivi.

Esiste anche la possibilità che, in alcuni pazienti, la disfunzione sessuale persista anche dopo la sospensione di isotretinoina, una condizione nota come disfunzione sessuale post-retinoide (Healy et al., 2022).

Quali sono i potenziali effetti collaterali a lungo termine dell’isotretinoina?

Alcuni pazienti hanno riportato effetti collaterali a lungo termine dopo l’interruzione dell’isotretinoina. Questi effetti collaterali possono includere disfunzione sessuale, dolore muscolare e articolare, problemi di umore e secchezza oculare.

Cosa devo fare se ho effetti collaterali durante l’assunzione di isotretinoina?

Se si verificano effetti collaterali durante l’assunzione di isotretinoina, è importante contattare immediatamente il proprio medico. Potrebbe essere necessario interrompere il farmaco o regolare il dosaggio.

Riferimenti

  • Bremner, J. D., Shearer, K. D., & McCaffery, P. J. (2012). Retinoic acid and affective disorders: the evidence for an association. The Journal of clinical psychiatry, 73(1), 37–50. https://doi.org/10.4088/JCP.10r05993
  • Celik, M. S., & Cicek, D. (2024). A case of vitiligo developed after isotretinoin therapy. Journal of Clinical Trials and Experimental Investigations, 3(2), 41–45. Retrieved from https://jctei.com/index.php/jctei/article/view/114
  • Fraunfelder, F. T., Fraunfelder, F. W., & Edwards, R. (2001). Ocular side effects possibly associated with isotretinoin usage. American Journal of Ophthalmology, 132(3), 299–305. https://doi.org/10.1016/s0002-9394(01)01024-8
  • Healy, D., Bahrick, A., Bak, M., Barbato, A., Calabrò, R. S., Chubak, B. M., Cosci, F., Csoka, A. B., D’Avanzo, B., Diviccaro, S., Giatti, S., Goldstein, I., Graf, H., Hellstrom, W. J. G., Irwig, M. S., Jannini, E. A., Janssen, P. K. C., Khera, M., Kumar, M. T., Le Noury, J., … Waraich, A. (2022). Diagnostic criteria for enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, finasteride and isotretinoin. The International journal of risk & safety in medicine, 33(1), 65–76. https://doi.org/10.3233/JRS-210023
  • Lamberg, O., Strome, A., Jones, F., Mleczek, J., Jarocki, A., Troost, J. P., & Helfrich, Y. (2023). Ocular side effects of systemic isotretinoin – a systematic review and summary of case reports. Journal of Dermatological Treatment, 34(1). https://doi.org/10.1080/09546634.2023.2213364
  • Layton A. (2009). The use of isotretinoin in acne. Dermato-endocrinology, 1(3), 162–169. https://doi.org/10.4161/derm.1.3.9364
  • Moy, A., McNamara, N. A., & Lin, M. C. (2015). Effects of Isotretinoin on Meibomian Glands. Optometry and Vision Science, 92(9), 925–930. https://doi.org/10.1097/opx.0000000000000656
  • Rajput, I., & Anjankar, V. P. (2024). Side Effects of Treating Acne Vulgaris With Isotretinoin: A Systematic Review. Cureus. https://doi.org/10.7759/cureus.55946
  • Ruiz-Lozano, R. E., Hernández-Camarena, J. C., Garza-Garza, L. A., Bustamante-Arias, A., Colorado-Zavala, M. F., & Cardenas-de la Garza, J. A. (2020). Isotretinoin and the eye: A review for the dermatologist. Dermatologic therapy, 33(6), e14029. https://doi.org/10.1111/dth.14029
  • Tirado Sánchez, A., & León Dorantes, G. (2005). Disfunción eréctil durante el tratamiento con isotretinoína [Erectile dysfunction during isotretinoin therapy]. Actas urologicas espanolas, 29(10), 974–976. https://doi.org/10.1016/s0210-4806(05)73379-9
  • Zakrzewska, A., Wiącek, M. P., Słuczanowska-Głąbowska, S., Safranow, K., & Machalińska, A. (2023). The Effect of Oral Isotretinoin Therapy on Meibomian Gland Characteristics in Patients with Acne Vulgaris. Ophthalmology and therapy, 12(4), 2187–2197. https://doi.org/10.1007/s40123-023-00737-6
  • Zhang, P., Tian, L., Bao, J., Li, S., Li, A., Wen, Y., Wang, J., & Jie, Y. (2022). Isotretinoin Impairs the Secretory Function of Meibomian Gland Via the PPARγ Signaling Pathway. Investigative ophthalmology & visual science, 63(3), 29. https://doi.org/10.1167/iovs.63.3.29